Amiloidose pulmonar com apresentação traqueobrônquica: relato de caso clínico / Pulmonary amyloidosis with tracheobronchial presentation: clinical case report

Introdução: Amiloidose é o termo utilizado para designar doenças que fazem deposição extracelular de proteínas fibrilares patológicas em órgãos e tecidos, podendo ser sistêmica ou restrita a um único órgão. As manifestações clínicas são diversas, como cardiomiopatia, falência renal, esplenomegalia, problemas intestinais, neuropatias, problemas pulmonares, entre outros. Objetivo: relatar um caso clínico de paciente com amiloidose traqueobrônquica. Metodologia: revisão de bibliografias em comparação ao relato de caso, o qual foi descrito a partir de dados retirados do prontuário e de exames complementares da paciente. Caso clínico: paciente do sexo feminino, 70 anos, procurou assistência médica por dorsalgia, apresentando também chiado, tosse seca, dispneia paroxística noturna e ortopneia. Realizou-se investigação diagnóstica durante a internação, na qual biópsia da mucosa traqueobrônquica e coleta de lavado alveolar foram positivos para o teste Vermelho Congo, o que confirmou o diagnóstico de amiloidose. A paciente, então, foi encaminhada para terapia de ablação a laser. Conclusão: portanto, diante de um paciente com quadro clínico inespecífico e suspeita diagnóstica principal de amiloidose pulmonar, é imprescindível investigar e descartar diagnósticos diferenciais como neoplasia ou discrasia de células plasmáticas. Para isso, é necessário que haja alta precisão na análise dos exames de imagem, de modo a sugerir esse diagnóstico, o qual deve ser confirmado através da fibrobroncoscopia com biópsia de tecido brônquico, que através da coloração Vermelho do Congo, evidenciará presença de substância amorfa e birrefringente, compatível com substância amiloide [au]

Introduction: Amyloidosis is the term used to describe diseases that cause extracellular deposition of pathological fibrillar proteins in organs and tissues, which can be systemic or restricted to a single organ. The clinical manifestations are diverse, such as cardiomyopathy, renal failure, splenomegaly, intestinal problems, neuropathies, lung problems, among others. Objective: to report a clinical case of a patient with pulmonary amioloidosis. Methodology: review of bibliographies in comparison to the case report, which was described based on data taken from the patient's record and complementary exams. Clinical case: a seventy-year-old female patient sought medical assistance because of back pain, also presenting wheezing, dry cough, paroxysmal nocturnal dyspnea and orthopnea. Diagnostic investigation was carried out during hospitalization, in which biopsy of the tracheobronchial mucosa and collection of alveolar lavage were positive for the Congo Red test,wich confirmed the amyloidosis diagnosis. The patient was then referred for laser ablation therapy.Conclusion: hence, in a patient with a nonspecific clinical presentation and main diagnostic suspicion of pulmonary amyloidosis, it is essential to investigate and rule out differential diagnoses such as malignancy or plasma cell dyscrasia. Therefore, it is necessary to use high precision in the analysis of image exams in order to suggest this diagnosis, which should be confirmed through fibrobronchoscopy with bronchial tissue biopsy, that through the Congo Red dye, will show the presence of amorphous and birefringent substance, compatible with amyloid substance [au]

Contribuição da análise molecular do gene regulador da condutância transmembrana na fibrose cística na investigação diagnóstica de pacientes com suspeita de fibrose cística leve ou doença atípica / Diagnostic contribution of molecular analysis of the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator gene in patients suspected of having mild or atypical cystic fibrosis

OBJETIVO: Avaliar a contribuição da análise molecular do gene cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR, regulador da condutância transmembrana na fibrose cística) na investigação diagnóstica da fibrose cística em pacientes com suspeita de fibrose cística (FC) leve ou atípica. Métodos: Estudo transversal em adolescentes e adultos (idade > 14 anos). Os voluntários foram submetidos à avaliação clínica, laboratorial e radiológica; espirometria, microbiologia do escarro, ecografia hepática, teste do suor e análise molecular do gene CFTR. Compararam-se as características dos pacientes divididos em três grupos, segundo o número de mutações identificadas (duas ou mais, uma e nenhuma). Resultados: Foram avaliados 37 pacientes com achados fenotípicos de FC, com ou sem confirmação pelo teste do suor. Houve predomínio do sexo feminino (75,7%), e a média de idade dos participantes foi de 32,5 ± 13,6 anos. A análise molecular contribuiu para o diagnóstico de FC em 3 casos (8,1%), todos esses com pelo menos duas mutações. Houve a identificação de uma e nenhuma mutação, respectivamente, em 7 (18,9%) e 26 pacientes (70,3%). Nenhuma característica clínica estudada se associou com o diagnóstico genético. A mutação p.F508del foi a mais comum, encontrada em 5 pacientes. A associação de p.V232D e p.F508del foi encontrada em 2 pacientes. Outras mutações encontradas foram p.A559T, p.D1152H, p.T1057A, p.I148T, p.V754M, p.P1290P, p.R1066H e p.T351S. Conclusões: A análise molecular da região codificadora do gene CFTR apresentou uma contribuição limitada para a investigação diagnóstica desses pacientes com suspeita de FC leve ou atípica. Além disso, não houve associações entre as características clínicas e o diagnóstico genético.

OBJECTIVE: To evaluate the diagnostic contribution of molecular analysis of the cystic fibrosis transmembrane conductance regulator (CFTR) gene in patients suspected of having mild or atypical cystic fibrosis (CF). METHODS: This was a cross-sectional study involving adolescents and adults aged > 14 years. Volunteers underwent clinical, laboratory, and radiological evaluation, as well as spirometry, sputum microbiology, liver ultrasound, sweat tests, and molecular analysis of the CFTR gene. We then divided the patients into three groups by the number of mutations identified (none, one, and two or more) and compared those groups in terms of their characteristics. RESULTS: We evaluated 37 patients with phenotypic findings of CF, with or without sweat test confirmation. The mean age of the patients was 32.5 ± 13.6 years, and females predominated (75.7%). The molecular analysis contributed to the definitive diagnosis of CF in 3 patients (8.1%), all of whom had at least two mutations. There were 7 patients (18.9%) with only one mutation and 26 patients (70.3%) with no mutations. None of the clinical characteristics evaluated was found to be associated with the genetic diagnosis. The most common mutation was p.F508del, which was found in 5 patients. The combination of p.V232D and p.F508del was found in 2 patients. Other mutations identified were p.A559T, p.D1152H, p.T1057A, p.I148T, p.V754M, p.P1290P, p.R1066H, and p.T351S. CONCLUSIONS: The molecular analysis of the CFTR gene coding region showed a limited contribution to the diagnostic investigation of patients suspected of having mild or atypical CF. In addition, there were no associations between the clinical characteristics and the genetic diagnosis.

Diagnóstico de fibrose cística através de pesquisa genética expandida em paciente adulto com apresentação atípica / Diagnosis of cystic fibrosis using expanded genetic research in adult patient with atypical presentation

A Fibrose cística (FC) é uma desordem multissistêmica, caracterizada principalmente por doença pulmonar crônica e anormalidades gastrintestinais e nutricionais, que apresenta grande variabilidade de expressão entre os acometidos, sendo transmitida geneticamente por herança autossômica recessiva. O caso clínico apresentado mostra paciente feminina com sintomas respiratórios leves, função pancreática normal, teste de suor normal/limítrofe e pesquisa da mutação F508del negativa. O diagnóstico de fibrose cística foi confirmado através de pesquisa genética expandida, com identificação de duas mutações raras (p.A559T e p.D1152H). O caso relatado demonstra a importância da investigação genética na abordagem dos casos atípicos de FC, caracterizados pelo teste do suor normal/limítrofe, associados a sintomas respiratórios leves em uma faixa etária incomum para o diagnóstico da doença.

Cystic fibrosis is a multisystemic disorder characterized by chronic lung injury and gastrointestinal and nutrition abnormalities. It has a large variability of clinical presentations, being genetically transmitted by autossomic recessive heritage. The presenting case reports a female patient with mild respiratory symptoms, normal pancreatic function, normal/borderline sweat test and negative F508del mutation. The cystic fibrosis diagnose was confirmed with expanded genetic research, with the identification of two rare mutations (p.A559T and p.D1152H). The case report demonstrates the importance of the genetic investigation in the approach of atypical cystic fibrosis cases, characterized as normal/borderline sweat test, associated with mild respiratory symptoms and unusual age for the disease’s diagnosis.

Fibrose cística: análise da coorte de 10 anos de um programa para adultos / Cystic fibrosis: ten-year analysis of a cohort of an adult program

Introdução: A fibrose cística (FC) que já foi considerada doença da criança, é agora doença do adulto e requer programa para adultos. Objetivo: Definir características clínicas de uma coorte de 10 anos de um programa para adultos com FC e determinar as características associadas com desfechos clínicos. Métodos: Coorte retrospectiva de pacientes com FC (idade & 16 anos) atendida pelo Programa para Adultos do Hospital de Clínicas de Porto Alegre, de outubro de 1998 a outubro de 2008. Foram coletados dados demográficos, dados clínicos, status nutricional, função pulmonar, testes laboratoriais e microbiologia do escarro. Foram definidos como desfechos clínicos: sobrevivência, sobrevivência com transplante pulmonar e óbito. Resultados: Foram atendidos 94 pacientes pelo programa para adultos. A média de idade foi 24,0 ± 7,4 anos e a média do volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1) foi 56,4 ± 28,8%. Setenta e sete pacientes foram sobreviventes, 6 sobreviventes com transplante pulmonar e 11 morreram. Na análise univariada, etnia caucasiana (P =0,016), mutação F508del (P =0,04), escore clínico (P <0,001), índice de massa corporal (P <0,001), oxigenoterapia (P <0,001), capacidade vital forçada (P =0,023) e VEF1 (P <0,001) se associaram com os desfechos clínicos. A análise de regressão logística identificou fatores associados com desfecho precário: VEF1 (RC =0,72, IC 95% =0,54-0,94, P =0,017) e escore clínico (RC =0,70, IC =0,50-0,97, P =0,034). Insuficiência respiratória crônica exacerbada por infecção respiratória aguda foi causa imediata de morte na maioria dos casos. Conclusão: Este estudo descreveu uma coorte de 94 pacientes com FC atendidos por um programa de adultos. VEF1 e escore clinico se associaram com os desfechos clínicos.

Background: Once considered a childhood disease, cystic fibrosis (CF) is now also a disease of adults and requires adult CF care. Aim: To define the clinical characteristics of a ten-year cohort of an adult CF program and to determine the characteristics associated with clinical outcomes. Methods: The study comprised a retrospective cohort study of CF patients (age &16 years) attending to the adult program of Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA), during October 1998 and October 2008. Data collected included patient demographics, clinical data, nutritional status, pulmonary function, laboratory tests and sputum microbiology. Clinical outcomes were defined as survival, survival with lung transplantation and death. Results: Ninety-four patients attended to the adult CF program. The mean age was 24.0 ± 7.4 years and the mean forced expiratory volume in the first second (FEV1) was 56.4 ± 28.8%. Seventy-seven patients were survivors, 6 were survivors with lung transplantation and 11 died. In the univariate analysis, caucasian ethnicity (P = 0.016), F508del mutation (P = 0.04), clinical score (P <0.001), body mass index (P <0.001), oxygen therapy (P <0.001), forced vital capacity (P =0.023) and FEV1 (P <0.001) were associated with clinical outcomes. Logistic regression analysis identified two factors associated with poor outcome: FEV1 (OR =0.72, CI 95% =0.54-0.94, P =0.017) and clinical score (OR =0.70, CI =0.50-0.97, P =0.034). Chronic respiratory failure exacerbated by respiratory infection was the immediate reason of death in the majority of cases. Conclusion: This study described a ten-year cohort of 94 CF patients attending to an adult program. FEV1 and clinical score were associated with clinical outcomes.